Physiopathologie de la CMT2A đź“Ś
La maladie est causée par un dysfonctionnement de la protéine Mitofusine 2 (MFN2), entraînant trois conséquences majeures pour la cellule nerveuse :
✔️ Stress du Réticulum Endoplasmique (RE) : En temps normal, MFN2 régule la protéine PERK. Sa mutation lève cette inhibition, activant la réponse aux protéines mal repliées (UPR). Cela provoque une surcharge en calcium, une augmentation du stress oxydatif (ROS) et peut mener à la mort cellulaire (apoptose).
✔️ Défaut de Fusion Mitochondriale : MFN2 est indispensable pour fusionner les membranes des mitochondries. Sa défaillance empêche leur union, provoquant une fragmentation excessive. Ces petites mitochondries perdent leur ADN (ADNmt), ce qui altère gravement la respiration cellulaire et la production d'énergie (ATP).
✔️ Blocage du Transport Axonal : MFN2 sert de pont pour attacher les mitochondries aux microtubules via les protéines Miro et Milton. Sans un transport efficace, les mitochondries ne peuvent plus atteindre les extrémités des longs axones, privant les muscles et les nerfs de l'énergie nécessaire à leur fonctionnement.
Illustration par jaleledineartÂ
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